Dans une étude récente publiée dans le Journal d’investigation cliniqueles chercheurs ont déterminé la réponse des lymphocytes T au NVX-CoV2373, un vaccin à protéine trimère de pointe (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère recombinant avec adjuvant (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
Les lymphocytes T capables de reconnaître les épitopes du SRAS-CoV-2 chez les individus non infectés sont des lymphocytes T à mémoire à réaction croisée générés en réponse à des infections par des coronavirus humains (HCoV) circulant couramment (par exemple, OC43, HKU1). Étant donné que ces grappes de mémoire à réaction croisée de cellules T de différenciation (CD) 4 + pourraient avoir un impact sur la réponse à la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), les chercheurs ont mesuré les réponses des cellules T CD4 + et CD8 + au vaccin NVX-CoV2373.
Le NVX-CoV2373 dispose d’une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) dans plusieurs pays. En outre, il a démontré son efficacité dans des essais cliniques de phases IIb et III au Royaume-Uni (UK), en Afrique du Sud, aux États-Unis (US) et au Mexique. Il s’agit d’un vaccin protéique recombinant qui forme des nanoparticules d’environ 30 nm sur la base d’une interaction hydrophobe avec une micelle centrale de polysorbate-80. L’antigène NVX-CoV2373 est formulé avec l’adjuvant Matrix-M et utilise un homotrimère de protéine S de préfusion stabilisé de la souche ancestrale Wuhan-Hu-1 du SRAS-CoV-2. Étant donné que ce vaccin est stable entre 2°C et 8°C, il pourrait être stocké et transporté vers des pays disposant d’une infrastructure de réfrigération limitée, augmentant ainsi l’accès au vaccin pour leurs populations.
Au milieu de l’émergence de nouvelles variantes du SARS-CoV-2 avec plus d’infectiosité, une compréhension plus détaillée de la réponse immunitaire au NVX-CoV2373 pourrait aider les efforts en cours pour combattre le COVID-19.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont collecté des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de personnes ayant reçu 5 μg de NVX-CoV2373 lors d’essais cliniques de phase I/IIa en Australie et aux États-Unis. Le bras de phase I a recruté des individus âgés de 18 à 59 ans, avec l’ajout d’une strate de 60 à 84 ans dans la phase II. Plus précisément, cinq volontaires ont été vaccinés avec 5 μg de NVX-CoV2373 au jour zéro et un placebo au jour 21. L’équipe a isolé quatre receveurs de placebo aux jours zéro, sept et 28. Ils ont inclus des échantillons de seulement cinq volontaires collectés aux jours 0 et 7, qui a reçu la dose de placebo au jour 21 en aveugle. Les chercheurs ont mesuré les lymphocytes T CD4+ spécifiques au SARS-CoV-2 par un test de marqueur induit par l’activation (AIM).
En outre, ils ont déployé la coloration intracellulaire des cytokines (ICS) pour identifier les cellules T auxiliaires folliculaires circulantes spécifiques au S (cTfh), ce qui les a aidés à évaluer la fonctionnalité des réponses des cellules T CD4+ spécifiques au NVX-CoV2373 (par exemple, la production de cytokines). De plus, les chercheurs ont examiné la relation entre les réponses des lymphocytes T et des anticorps après la vaccination par NVX-CoV2373. Ils ont estimé les titres d’IgG via un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et une activité de neutralisation du SARS-CoV-2. Enfin, l’équipe a utilisé des tests d’inhibition de la liaison de la microneutralisation et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (hACE2) pour analyser les titres d’anticorps anti-S.
Résultats de l’étude
La vaccination avec le NVX-CoV2373 a induit une réponse des lymphocytes T CD4+ spécifiques au SARS-CoV-2 dès sept jours après la première vaccination, telle que mesurée par le test AIM. Cette induction rapide de réponses robustes des lymphocytes T pourrait être due à une immunogénicité accrue de l’adjuvant Matrix-M dans le vaccin NVX-CoV2373. Cet adjuvant peut être plus puissant que la plupart des adjuvants pour induire l’amorçage des lymphocytes T CD8+ ou rappeler les lymphocytes T mémoire à réaction croisée. Il contient des saponines amphiphiles qui déstabilisent la membrane endosomale/lysosomale et facilitent l’entrée des antigènes vaccinaux dans le cytoplasme. Il s’agit de la première étape cruciale du catabolisme cytosolique et de la présentation ultérieure des principales molécules d’histocompatibilité de classe I (CMH de classe I) pour initier les réponses des lymphocytes T CD8+.
Une population substantielle de cTfh a caractérisé ces réponses des lymphocytes T. Une réponse cellulaire cTfh forte, rapide et soutenue sept jours après la première vaccination soutient probablement l’idée d’une réponse anticorps plus efficace. Cependant, les auteurs n’ont pas observé d’augmentation de l’échelle de la réponse des lymphocytes T entre les points temporels de la première et de la deuxième vaccination. De même, ces cellules avaient des cellules polyfonctionnelles productrices de cytokines dominées par celles produisant de l’interféron gamma (IFN-γ), du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et de l’interleukine 2 (IL-2). Notamment, un sous-ensemble de donneurs a également affiché des réponses de lymphocytes T CD8+ déclenchées par NVX-CoV2373.
Les auteurs ont noté que si les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ étaient corrélées après les premier et deuxième cycles de vaccination, tota ; AIM+ a détecté des lymphocytes T CD4+ corrélés avec des titres d’anticorps neutralisants. De plus, les données sur les cytokines ont indiqué que le vaccin NVX-CoV2373 induisait une réponse des lymphocytes T helper 1 (Th1) CD4+, comme indiqué précédemment dans d’autres études. Des études antérieures basées sur des modèles animaux ont rapporté un biais Th1 similaire en présence de vaccins avec adjuvant Matrix-M. Les réponses des cytokines ont augmenté après la deuxième vaccination, l’augmentation de la polyfonctionnalité persistant après la deuxième dose, spécifiant une plus grande polarisation de la réponse des lymphocytes T CD4+.
conclusion
Les vaccins à sous-unités protéiques ont été de piètres inducteurs des réponses des lymphocytes T CD8+ chez l’homme. Cependant, les données de l’étude ont démontré que le vaccin NVX-CoV2373 induisait de modestes réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques au SARS-CoV-2 S dans un sous-ensemble de participants. Les résultats de l’ICS ont donné des résultats similaires, avec des lymphocytes T IFN-γ+ CD8+ détectés après deux cycles de vaccination NVX-CoV2373.
Bien que moins polyfonctionnels, plusieurs donneurs ont développé des réponses de cellules T CD8+ multifonctionnelles suite à la vaccination par NVX-CoV2373. Comme les réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques au S étaient corrélées aux réponses des lymphocytes T CD4+, la réponse des lymphocytes T CD8+ observée dépendait probablement de la réponse des lymphocytes T CD4+. D’autres études avec des cohortes plus importantes de vaccinés séropositifs et séronégatifs sont nécessaires pour valider les résultats de l’étude.
