Le prédiabète est-il associé à un risque accru de fracture chez les femmes d’âge mûr ?

Dans un article récent publié dans Réseau JAMA ouvertles chercheurs ont réalisé une étude de cohorte en utilisant les données de 1 690 femmes d’âge mûr sans diabète récupérées entre le 6 janvier 1996 et le 28 février 2018, par une autre étude multicentrique nommée Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN).

Ils ont examiné s’il existait une corrélation entre le prédiabète avant la transition de la ménopause (MT) chez les femmes d’âge mûr et un risque accru de fracture ultérieur même lorsqu’elles ne développaient pas de diabète de type 2 (T2D).

Étude: Prédiabète et risque de fracture chez les femmes d’âge mûr dans l’étude de la santé des femmes à travers le pays. Crédit d’image : VGstockstudio/Shutterstock.com

Arrière-plan

Les chercheurs ont reconnu que le diabète entraîne une « maladie osseuse diabétique » et des fractures ; cependant, il reste incertain si le prédiabète est également un facteur de risque pour de telles complications des organes cibles.

Néanmoins, il existe une forte possibilité d’association entre le prédiabète et un risque accru de fracture chez les femmes d’âge mûr qui ne développent pas éventuellement le DT2, car ces femmes ont une résistance à l’insuline plus élevée, ce qui réduit leur densité minérale osseuse (DMO).

Il réduit également les indices de force de la hanche, de score osseux trabéculaire et de perte osseuse rapide – tous liés à un risque accru de fracture.

Les cliniciens ne sont pas d’accord sur l’agressivité avec laquelle traiter le prédiabète, car il ne se manifeste pas toujours par un DT2 entraînant des complications des organes cibles. Ainsi, les études élucidant la pertinence clinique du risque accru de fracture dû au prédiabète sont cruciales.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté tous les participants à la cohorte osseuse SWAN qui n’avaient pas de DT2 avant le MT et qui n’avaient pas pris de médicaments bénéfiques pour les os.

Elles ont effectué une ou plusieurs visites d’étude avant la MT et au moins une visite d’étude après la MT, définie comme un cycle menstruel moins prévisible au moins une fois entre trois et 12 mois.

L’ensemble de données d’analyse de l’étude finale couvrait 1 690 femmes d’âge mûr âgées de 42 à 52 ans en préménopause (cycles menstruels inchangés) ou en périménopause précoce. La période moyenne de suivi de l’étude (SD) était de 12 (6) ans, bien que les chercheurs aient censuré les participants au début des médicaments bénéfiques pour les os ou d’un nouveau diagnostic de DT2.

Ainsi, l’association observée entre le prédiabète et la fracture ne pouvait pas être attribuée à une progression future vers le DT2.

L’équipe a utilisé des critères prédéfinis pour le prédiabète, c’est-à-dire une glycémie à jeun entre 100 et 125 mg/dL. Ils ont traité l’exposition au prédiabète comme une variable continue avec des valeurs comprises entre zéro et un, ce qui a permis de saisir la cohérence du prédiabète d’un participant.

En outre, l’équipe a modélisé une autre exposition primaire, c’est-à-dire le prédiabète avant le MT, comme la proportion de visites depuis la visite de référence SWAN (au cours de laquelle ils ont enregistré les fractures pré-SWAN) jusqu’à la dernière visite SWAN avant le MT au cours de laquelle ils ont constaté la présence du prédiabète.

Le résultat principal de l’étude était la première fracture après la MT, et l’équipe a déterminé sa survenue et son emplacement à l’aide de questions standardisées administrées lors de toutes les visites d’étude.

Les chercheurs n’ont inclus que les fractures traumatiques et atraumatiques, survenant après une chute d’une hauteur <15,2 cm, mais pas en raison d'un accident, d'un sport, d'un mouvement rapide ou d'un impact avec des objets de grande taille, car ce sont des facteurs de risque de fractures futures.

Au cours des six premières visites de suivi, l’équipe a crédité la date de la fracture comme le point médian entre les visites précédentes et index du participant. Après le début de l’évaluation lors de la visite de suivi 7, elle a confirmé 95 % des fractures signalées.

De plus, l’équipe a effectué des tests pour mesurer les taux de glycémie à jeun de tous les participants dans deux laboratoires SWAN différents, les laboratoires de recherche médicale de Lexington, Kentucky, et l’Université du Michigan.

Enfin, ils ont développé une équation d’étalonnage inter-laboratoires pour convertir les résultats de glucose obtenus dans les laboratoires de recherche médicale lors de la visite de suivi SWAN 7 en valeurs correspondantes de l’Université du Michigan.

En outre, les chercheurs ont ajusté plusieurs covariables, telles que l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC) au MT et l’exposition à des médicaments appauvrissant les os avant le MT pour répondre au premier objectif de l’étude ; notamment, toutes ces covariables avaient une relation potentielle avec la fracture.

Pour le deuxième objectif de l’étude, ils ont ajusté la DMO pour le rachis lombaire (LS) ou le col fémoral (FN) au MT, mesurée par absorptiométrie double rayons X.

L’équipe a mené deux séries d’analyses primaires entre janvier et mai 2022. Pour la première, ils ont utilisé un modèle de régression à risques proportionnels de Cox, qui a examiné l’association entre le prédiabète avant la MT et le risque de fracture ultérieur.

Les modèles 2A et 2B ont évalué si la corrélation prédite du prédiabète avec la fracture ne dépendait pas de la DMO. Les modèles ont généré le rapport de risque (HR) pour le prédiabète à toutes les visites pré-MT par rapport au prédiabète à aucune des visites MT (exposition = 1 contre 0).

Enfin, l’équipe a également mené deux analyses de sensibilité, où ils ont réexécuté des modèles d’étude en utilisant d’abord une exposition binaire (oui ou non) au prédiabète avant le MT, puis en utilisant la variable continue d’exposition au prédiabète d’origine pour évaluer uniquement les fractures non vertébrales comme résultats.

Résultats et conclusion

Le principal point à retenir de cette étude était que le prédiabète avant le MT augmentait le risque de fractures de 120 %. Alors que pendant le MT et après la ménopause (HR=2,20 [95% CI]), indépendante de la DMO au début de la MT, confirmant ainsi que le prédiabète chez les femmes d’âge mûr est préjudiciable à la santé osseuse et pourrait être un facteur de risque de futures fractures.

Cela se traduit par une augmentation absolue de près de trois et sept fractures pour 1 000 années-personnes chez les femmes atteintes de prédiabète à 50 % des visites pré-MT et de toutes les visites pré-MT, respectivement.

De manière frappante, les auteurs ont noté qu’un ajustement supplémentaire pour LS ou FN DMO au début de la MT ne modifiait pas sensiblement l’ampleur ou la signification de cette association, avec des HR de 2,24 et 2,26 pour les modèles 2A et 2B.

La plupart des fractures dans cette cohorte d’étude se sont produites sur des sites non vertébraux, ce qui a multiplié par deux le risque de fracture vertébrale ou de hanche ultérieure. Heureusement, le prédiabète avant le MT est un facteur de risque modifiable précoce de fracture.

Pour conclure, les futures études devraient examiner si le traitement du prédiabète avant la MT pourrait réduire le risque de moins bons résultats de fracture plus tard dans la vie.