Dans une récente étude publiée dans la revue Maladies infectieuses cliniquesdes chercheurs ont rendu compte du traitement de la tuberculose résistante à la rifampicine aux États-Unis (É.-U.) à l’aide d’une thérapie à la bédaquiline, au prétomanide et au linézolide (BPaL) approuvée par la Food and Drug Administration (FDA).
Sommaire
Arrière-plan
Le taux de mortalité par tuberculose en 2021 était de 1,6 million dans le monde et de nombreux patients avaient une tuberculose résistante à la rifampicine. Seul un tiers des patients atteints de tuberculose résistante à la rifampicine initient un traitement, et seulement 60 % de ces traitements réussissent. Entre 2014 et 2018, il y a eu 618 cas de tuberculose résistante à la rifampicine aux États-Unis ; parmi ceux-ci, 8 % sont décédés avant la fin de leur traitement, tandis que 62 % des patients ont pu terminer le traitement en 24 mois.
Le traitement standard de la tuberculose résistante à la rifampicine et de la tuberculose sensible à la rifampicine aux États-Unis impliquait un régime de 15 à 24 mois comprenant des phases intensives et de continuation, et environ cinq et quatre médicaments, respectivement.
De plus, outre le long régime de traitement, le nombre élevé de pilules, la toxicité de certains médicaments, l’isolement respiratoire prolongé et les protocoles de surveillance complexes, la tuberculose résistante à la rifampicine a de graves répercussions économiques et psychosociales sur la vie des patients et de leurs proches. ceux.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont rendu compte des résultats et de la prise en charge de la tuberculose résistante à la rifampicine aux États-Unis à l’aide de BPaL. BPaL a été approuvé par la FDA américaine en 2019 après que des essais cliniques menés en Afrique du Sud ont rapporté qu’un régime de six mois de BPaL avec une dose de 1200 mg de linézolide était efficace dans le traitement de la tuberculose résistante à l’isoniazide et à la rifampicine et à la tuberculose ultrarésistante aux médicaments. tuberculosis qui était également résistant aux fluoroquinolones et autres agents injectables approuvés par l’Organisation mondiale de la santé.
Cependant, cette dose élevée de linézolide s’est avérée entraîner une toxicité neurologique et hématologique, ce qui a conduit à la prescription de BPaL avec une dose plus faible (600 mg) de linézolide associée à un suivi thérapeutique médicamenteux. Le traitement comprenait une dose quotidienne de 400 mg de bédaquiline pendant deux semaines, qui a été remplacée par 200 mg administrés trois fois par semaine, et une dose quotidienne de 200 mg de prétomanide, ainsi que des doses de linézolide déterminées par le prestataire.
Bien que les protocoles et directives existants pour le suivi et le traitement des patients atteints de tuberculose pharmacorésistante aient été suivis, le protocole de prise en charge n’était pas standardisé. Les tests préalables au traitement comprenaient des examens physiques, divers tests de laboratoire, des tests d’acuité visuelle et la biochimie sanguine, y compris des panels métaboliques, hépatiques et thyroïdiens.
Des évaluations mensuelles de la réponse au traitement et des effets indésirables ont été effectuées. L’intervalle QT a été surveillé, dans certains cas par les patients eux-mêmes à l’aide d’un électrocardiogramme personnel, et des radiographies pulmonaires ont été prises tous les deux mois jusqu’à la fin du traitement.
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont testé la résistance aux médicaments en effectuant un séquençage de l’acide désoxyribonucléique (ADN) pour identifier les mutations liées à la résistance à l’isoniazide, à la rifampicine, au pyrazinamide, à l’éthambutol, aux fluoroquinolones et à d’autres médicaments injectables. La chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem a été utilisée pour surveiller l’absorption du linézolide dans les échantillons de sang des patients.
Résultats
Les résultats ont indiqué que le traitement par BPaL était efficace pour la tuberculose résistante à la rifampicine, la durée du traitement étant inférieure à la moitié de celle requise par les traitements antérieurs pour la tuberculose résistante aux médicaments. De plus, le dosage personnalisé du linézolide mis en place par le biais d’un suivi thérapeutique des médicaments a assuré l’achèvement du schéma thérapeutique avec un minimum d’effets indésirables.
Sur les 70 patients qui ont reçu le régime de traitement BPaL, deux patients ont été convertis avec succès au traitement à base de rifampicine, tandis que les 68 autres ont pu terminer le régime de traitement BPaL. Cependant, deux de ces 68 patients ont eu une rechute après la fin du régime BPaL.
Le suivi thérapeutique de la posologie du linézolide par des tests en laboratoire et cliniques pour les effets secondaires a indiqué que trois patients ont présenté une toxicité hématologique tandis que quatre patients ont présenté une toxicité neurologique aux doses de linézolide, ce qui a entraîné une modification de la posologie et de la fréquence du linézolide au cours de leur régime de traitement.
Le linézolide inhibe la croissance de la tuberculose en ciblant les mitochondries bactériennes et peut avoir des effets similaires sur les mitochondries humaines, entraînant une myélosuppression dans la moelle osseuse en inhibant la synthèse d’adénosine triphosphate (ATP) dans les cellules précurseurs de la moelle osseuse.
La toxicité neurologique et hématologique du linézolide peut également être influencée par des variations individuelles des facteurs génétiques régissant la fonction mitochondriale, ainsi que par des conditions médicales préexistantes. Cependant, la toxicité et l’efficacité du linézolide dépendent de la durée et de la dose, et le traitement et la toxicité peuvent être réduits par un suivi thérapeutique médicamenteux.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que le traitement de la tuberculose résistante à la rifampicine à l’aide de BPaL était efficace et réduisait considérablement la durée du traitement. En outre, une approche de surveillance thérapeutique des médicaments a assuré avec succès la sécurité et l’efficacité du schéma thérapeutique en détectant les effets indésirables et en garantissant un changement rapide de la dose et de la fréquence du linézolide.
Les résultats de cette étude BPaL Implementation Group (BIG) suggèrent qu’une mise en œuvre précoce du nouveau schéma thérapeutique BPaL contre la tuberculose résistante à la rifampicine est réalisable aux États-Unis
