Chez les souris atteintes de neuroblastome à haut risque, les tumeurs ont disparu en réponse à un nouveau traitement combiné avec des médicaments de précision, selon une étude récente de chercheurs de l’Université de Göteborg. Il s’agit d’une étape vitale vers un traitement potentiellement curatif d’une forme de cancer affectant les jeunes enfants et actuellement difficile à traiter.
L’étude, publiée dans la revue Nature Communications, est le résultat d’une collaboration entre des chercheurs des universités de Göteborg, en Suède, et de Gand, en Belgique.
Le neuroblastome est une forme de cancer infantile qui affecte le système nerveux périphérique (SNP) – ; c’est-à-dire le système excluant le cerveau et la moelle épinière. En Suède, 20 à 30 enfants sont diagnostiqués chaque année. Le cancer peut commencer dans les glandes surrénales, par exemple, mais des tumeurs peuvent survenir dans tout le corps.
Dans certains cas, la maladie peut guérir et disparaître d’elle-même, mais les formes agressives de neuroblastome ont un pronostic plus défavorable. Les régimes de traitement actuels sont très difficiles à subir pour les enfants et les effets secondaires peuvent avoir des conséquences pour le reste de leur vie. »
Ruth Palmer, professeur de biologie cellulaire moléculaire, Université de Göteborg
Ruth Palmer dirige l’un des groupes de recherche à l’origine de la nouvelle étude.
Sommaire
Les tumeurs ont disparu chez la souris
L’étude montre qu’un traitement combinant deux médicaments de précision différents, un inhibiteur de l’ATR et un inhibiteur de l’ALK, élimine la croissance du neuroblastome chez la souris.
« Après 14 jours de traitement, les tumeurs avaient complètement disparu dans deux modèles murins indépendants. L’une des souris a rechuté après 200 jours, ce qui est très long pour une souris, mais toutes les autres souris sont toujours en vie », explique Dan Emil. Lind, chercheur dans le groupe et l’un des premiers auteurs de la publication.
« Nous sommes surpris par le résultat très positif. Il est remarquable qu’un protocole de deux semaines qui combine ces deux médicaments de précision puisse conduire à une régression tumorale complète dans deux modèles murins distincts de neuroblastome », déclare l’autre premier auteur, Joanna Szydzik, une Doctorant dans le groupe lorsque le travail a été fait.
Suivi en cours
« Dans les expériences de culture avec des lignées cellulaires humaines, nous voyons les mêmes schémas d’expression d’ARN et de protéines que chez les souris traitées avec ce nouveau régime, montrant que nous sommes sur la bonne voie », déclare Jimmy Van den Eynden du Cancer Research Institute. à l’Université de Gand, qui a dirigé la partie belge des travaux.
À ce jour, le groupe de recherche ne comprend pas précisément pourquoi ce traitement combiné fonctionne si bien. Cependant, une partie importante de leur hypothèse est que le système immunitaire de la souris a reçu des signaux des cellules tumorales qui ont provoqué l’infiltration et la destruction des cellules immunitaires naturelles.
« Nos résultats dépassent nos attentes. Nous avons maintenant commencé un suivi avec d’autres inhibiteurs de l’ATR pour étudier comment ils affectent le système immunitaire de la souris. Nous voulons comprendre pourquoi ce traitement combiné avec des médicaments de précision contre l’ATR et l’ALK est si bon, » dit Palmer.
Expression déséquilibrée
Les mécanismes moléculaires d’apparition du neuroblastome ne sont que partiellement connus. Ce qui se produit probablement, c’est que des défauts apparaissent dans le développement du SNP, entraînant un déséquilibre qui favorise la formation de neuroblastome. Les défauts sous-jacents de la cellule peuvent être qu’un gène important a été perdu, qu’il y a surexpression et/ou activation d’une protéine spécifique, ou qu’une protéine ou un gène particulier a muté.
Un quart de tous les neuroblastomes à haut risque surviennent lorsque l’oncogène MYCN est surexprimé. Dans de nombreux cas, cette surexpression se produit en combinaison avec une augmentation de l’activité de la protéine ALK. Lorsque de tels oncogènes sont exprimés et actifs dans une cellule cancéreuse, ils ont tendance à se diviser plus rapidement et un « stress de réplication » peut alors se produire.
Plus d’options nécessaires
Les résultats de cette étude suggèrent que les patients atteints de neuroblastome, et en particulier ceux des groupes à haut risque où la combinaison des gènes MYCN et ALK entraîne un stress de réplication, peuvent bénéficier d’un traitement médicamenteux avec des inhibiteurs de l’ATR.
« Les médicaments ralentissent la croissance du cancer, mais ne corrigent pas le défaut fondamental. Des options de traitement supplémentaires sont donc nécessaires pour le neuroblastome à haut risque induit par les oncogènes ALK et MYCN », conclut Palmer.
