La pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) a causé plus de 5,56 millions de décès dans le monde jusqu’à présent. Cependant, après des menaces majeures pour les autorités de santé publique, il semble y avoir un certain contrôle sur le nombre de maladies graves, d’hospitalisations et de décès dus aux vaccins approuvés par les autorités réglementaires en décembre 2020.
Étude : Efficacité thérapeutique des anticorps et des antiviraux contre une variante SARS-CoV-2 Omicron. Crédit d’image : Adao/Shutterstock
La protéine de pointe du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) – l’agent causal de COVID-19, est le principal antigène ciblé par le système immunitaire de l’hôte, qui est en outre stimulé par les vaccins pour produire un anti-pointe anticorps. En raison de la nature évolutive de chaque nouveau virus, il y a eu de multiples mutations dans la protéine de pointe, qui ont donné lieu à de multiples variantes préoccupantes, Omicron étant le dernier à être détecté en Afrique du Sud, en novembre 2021.
En janvier 2022, Omicron a été signalé dans au moins 110 pays selon les estimations de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Une caractéristique frappante de la variante Omicron est qu’elle contient plus de 30 substitutions d’acides aminés dans sa protéine de pointe (S), dont 15 dans son domaine de liaison au récepteur (RBD).
Ce RBD est la cible principale de la thérapie à base d’anticorps monoclonaux (mAb), ce qui a soulevé des inquiétudes quant à l’efficacité réduite des mAb thérapeutiques actuels (y compris l’étésevimab (LY-CoV016, CB6 ou JS016) et le bamlanivimab (LYCoV555); REGEN-COV, une combinaison de l’imdevimab (REGN10987) et du casirivimab (REGN10933 ); du sotrovimab (VIR-7831) ; et d’Evusheld (AZD 7442), une combinaison de tixagevimab (COV2-2196 ou AZD8955) et de cilgavimab (COV2-2130 ou AZD1061), pour le COVID-19 L’antiviral approuvé par la FDA, le molnupiravir, a également été approuvé pour une utilisation d’urgence dans les cas graves d’infection par le SRAS-CoV-2, en décembre 2021.
Il n’y a pas assez de données pour montrer in vivo efficacité des AcM et des antiviraux contre le variant Omicron. Des chercheurs japonais ont récemment publié une étude sur le serveur de préimpression En revue* où ils ont évalué l’efficacité des mAb thérapeutiques approuvés par la FDA, ainsi que des agents antiviraux à petites molécules contre une variante d’Omicron chez les hamsters syriens, un modèle animal bien établi pour la recherche sur le SRAS-CoV-2.
Détails de l’étude
Les chercheurs ont utilisé hCoV-19/Japan/NC928-2N/2021 (Omicron ; NC928) 10, SARS-CoV-2/UT- NC002- 1T/Human/2020/Tokyo (NCGM02) 7 et SARS-CoV-2/ UT-HP095-1N/Human/2020/Tokyo (D614G ; HP095) 23 variants à cultiver dans des cellules VeroE6/TMPRSS2 dans les laboratoires de confinement de niveau 3 de biosécurité renforcée (BSL3) de l’Université de Tokyo, approuvés pour une telle utilisation par le ministère de Agriculture, foresterie et pêche, Japon.
Cinq hamsters ont été inoculés avec 103 unités formant plaque (PFU) de CoV-2/UT-HP095-1N/Human/2020/Tokyo (D614G ; HP095) ou hCoV19/Japan/NC928-2N/2021 (Omicron ; NC928) par voie intranasale. Ils ont été traités avec une dose unique de REGN10987/REGN10933 ou COV2-2196/COV2-2130 en association (2,5 mg/kg chacun), ou avec S309 en monothérapie (5 mg/kg) par injection intrapéritonéale le jour 1 après l’inoculation .
D’autre part, un mAb humain spécifique de l’hémagglutinine du virus de la grippe B a été injecté par voie intrapéritonéale à cinq hamsters le jour 1 après l’infection en tant que contrôle. Les hamsters ont été sacrifiés et des échantillons de cornet nasal et de poumon ont été prélevés pour des titrages de virus au jour 4 après l’infection.
Parmi les hamsters infectés par D614G ; HP095, le traitement avec REGN10987/REGN10933 ou COV2-2196/COV2-2130 a entraîné une réduction significative des titres de virus dans les cornets nasaux et les poumons par rapport aux animaux témoins traités au mAb.
Pour les groupes infectés par Omicron (NC928), ni S309 ni REGN10987/REGN10933 n’ont pu réduire les titres de virus dans les cornets nasaux ou les échantillons pulmonaires. Cependant, le COV2-2196/COV2-2130 a considérablement réduit les titres de virus dans les poumons des animaux, laissant toutefois les titres de virus dans leurs cornets nasaux inchangés.
Un groupe de quatre hamsters a été infecté par voie intranasale avec 103 PFU d’Omicron (NC928) et traité par gavage oral deux fois par jour (à 12 h d’intervalle) pendant 3 jours avec 1 000 mg/kg/jour ou avec 120 mg/kg/jour de molnupiravir et de S-217622, respectivement, le jour 1 (24 heures) après l’infection. Au jour 4 après l’infection, les animaux ont été sacrifiés et les cornets nasaux et les poumons ont été prélevés pour le titrage du virus.
Le traitement au molnupiravir n’a eu aucun effet sur les titres de virus dans les cornets nasaux des animaux infectés par la variante Omicron, mais les deux composés ont considérablement réduit les titres de virus dans les poumons au point qu’aucun virus n’a été récupéré des poumons de tous les hamsters infectés avec le molnupiravir ou avec S-217622. Le traitement avec le S-217622 a également entraîné une réduction significative de 9,9 fois des titres de virus dans les cornets nasaux.
Les chercheurs ont en outre évalué l’effet du traitement avec ces composés dans l’émergence de variants résistants. Hamsters infectés par 103 Les PFU du variant Omicron ont été traités à partir du jour 1 après l’infection, pendant 5 jours avec du molnupiravir ou du S-217622. Aucun virus n’a été récupéré des poumons des quatre animaux qui ont été traités avec le molnupiravir ou le S-217622 au jour 7 après l’infection. Cependant, de faibles titres de virus ont été détectés dans les cornets nasaux de 3 hamsters sur 4 traités au molnupiravir (2,3, 1,7 et 2,4 log10 PFU/g) et dans celui de 1 hamster sur 4 traités au S-217622 ( 3,0 log10 UFP/g).
Implication
Les résultats de cette étude indiquent que la combinaison COV2-2196/COV2-2130 peut limiter la réplication virale dans les poumons des animaux infectés par Omicron même si les mAb sont administrés après que l’infection s’est produite.
Cependant, les chances d’émergence de souches résistantes chez les hamsters traités au molnupiravir ou au S-217622 étaient limitées dans les conditions testées.
*Avis important
En revue publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
