Dans une récente étude publiée dans la revue Virusdes chercheurs décrivent les mécanismes pathologiques des maladies auto-immunes induites par des virus (SIDA).
Étude: Le rôle des infections virales dans l’apparition des maladies auto-immunes. Crédit d’image : successalexey78 / Shutterstock.com
Sommaire
Que sont les AID ?
Plusieurs décennies de recherche ont été consacrées à élucider les différents mécanismes par lesquels les virus contribuent au développement du SIDA ; cependant, la relation entre ces deux problèmes de santé est très complexe et en constante évolution.
Le SIDA, qui touche environ 5 % de la population mondiale, résulte de réponses immunitaires dérégulées qui peuvent être maintenues pendant de longues périodes, ne peuvent pas être régulées à la baisse ou sont plus intenses que nécessaire.
Les SIDA sont généralement classés en fonction des organes spécifiques touchés par ces maladies, telles que les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), la sclérose en plaques (SEP) et le diabète de type 1. Les SIDA peuvent également être systémiques, comme en témoignent le lupus érythémateux disséminé (LED), la polyarthrite rhumatoïde (PR) et le syndrome de Sjörgen.
Les facteurs génétiques contribuent au développement de plusieurs maladies auto-immunes ; cependant, la plupart des maladies auto-immunes surviennent en raison d’une combinaison de facteurs génétiques et non génétiques. De plus, les facteurs environnementaux tels que les agents pathogènes, les produits chimiques toxiques et la composition alimentaire, par exemple, peuvent avoir un impact direct sur le système immunitaire et, par conséquent, rendre certaines personnes plus vulnérables au développement du SIDA.
Les infections virales chroniques augmentent également le risque d’auto-immunité. En fait, le nombre croissant d’infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) qui ont été diagnostiquées tout au long de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) s’est accompagné d’un nombre plus important de SIDA diagnostiqués par la suite dans ces personnes.
Tolérance immunitaire et SIDA
Lorsque le système immunitaire perd sa capacité à tolérer l’activité des auto-antigènes, des maladies auto-immunes peuvent survenir. Les deux mécanismes différents par lesquels cette perte de tolérance immunologique peut survenir par une sélection de tolérance centrale altérée ou des fonctions suppressives périphériques insuffisantes.
La tolérance centrale fait référence aux différents processus de sélection qui existent dans le thymus et la moelle osseuse pour éliminer les cellules T et B autoréactives, respectivement, avant qu’elles ne quittent cet organe et n’entrent dans la circulation sanguine. Des études antérieures ont montré que les infections virales du thymus, telles que celles causées par les roséolovirus, peuvent interrompre la maturation et la sélection des lymphocytes T et, par conséquent, conduire à l’auto-immunité.
Malgré l’efficacité de la tolérance centrale, certaines cellules T et B réactives peuvent encore pénétrer dans la circulation sanguine et rejoindre le pool lymphocytaire périphérique. À ce stade, la tolérance périphérique est responsable de la limitation de la durée, de l’intensité et de la localisation des réponses immunitaires par le biais de diverses cellules immunitaires, dont les plus importantes sont les cellules T régulatrices (Tregs). Notamment, le dysfonctionnement des Treg est associé à diverses maladies auto-immunes, notamment le diabète de type 1, la polyarthrite rhumatoïde, la SEP, le LED et la myasthénie grave.
Inflammation et SIDA
Il a été démontré que les réponses inflammatoires prolongées aux infections augmentent le risque de développer des maladies auto-immunes. Certaines des différentes cytokines pro-inflammatoires qui participent à la fois aux réponses inflammatoires et à l’initiation des réactions auto-immunes comprennent l’interféron de type 1 (IFN), l’IFN-γ, l’interleukine 1β (IL-1β), l’IL-12, l’IL-17 et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α).
Les inflammasomes sont des composants intracellulaires qui participent à la réponse immunitaire innée et comprennent plusieurs sous-types activés par différents agents pathogènes, notamment des bactéries, des virus, des champignons et des parasites.
Notamment, l’activation dérégulée des inflammasomes a été impliquée dans la polyarthrite rhumatoïde, le LED, la spondylarthrite ankylosante et le syndrome de Sjörgen. Il a également été démontré que la protéine centrale de l’hépatite C, la viroporine du SRAS-CoV-2, le canal ionique M2 du virus de la grippe et la viroporine de l’encéphalomyocardite activent l’inflammasome NLRP3 dans les macrophages.
Comment le COVID-19 provoque-t-il l’auto-immunité ?
Tout au long de la pandémie de COVID-19, de nombreuses recherches scientifiques ont été menées pour mieux comprendre la physiopathologie de cette infection. Ces grands ensembles de données ont permis aux chercheurs d’identifier plusieurs caractéristiques du COVID-19 qui ressemblent étroitement à celles qui se produisent dans les maladies auto-immunes.
Le COVID-19 est associé à la suractivation des cellules tueuses naturelles matures et des lymphocytes T CD8+. De plus, cette infection est caractérisée par des lymphocytes B et T dérégulés et des cytokines inflammatoires, notamment le TNF-α, l’IL-1 et l’IL-6, qui sont tous élevés pendant le COVID-19. Alors que le nombre de leucocytes et de neutrophiles est également augmenté pendant le COVID-19, le nombre de lymphocytes, de monocytes, d’éosinophiles et de basophiles semble diminuer chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2.
Plusieurs maladies auto-immunes ont été signalées chez des patients qui se sont rétablis du COVID-19, dont certaines comprennent le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C), Guillain-Barre et SLE. En fait, une grande étude de cohorte a révélé qu’au cours des six premiers mois suivant la guérison du COVID-19, les patients courent un risque significativement plus élevé de développer une polyarthrite rhumatoïde, une spondylarthrite ankylosante, un LES, une dermatopolymyosite, une sclérose systémique, un syndrome de Sjörgen, une maladie mixte du tissu conjonctif, MII, maladie cœliaque, diabète de type 1, psoriasis, vascularite et polymyalgie rhumatismale.
Perspectives d’avenir
Des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les mécanismes moléculaires précis par lesquels différentes infections virales peuvent entraîner des maladies auto-immunes. D’autres études épidémiologiques basées sur la population sur les maladies auto-immunes qui recueillent des données à long terme de la période précédant l’apparition de la maladie jusqu’après son apparition sont également nécessaires de toute urgence.
L’acquisition de données à grande échelle qui s’est accumulée pendant la pandémie de COVID-19 à travers le monde pourrait servir de ressource précieuse pour surveiller la trajectoire de plusieurs SIDA avec des infections par le SRAS-CoV-2. Néanmoins, les futures études sur l’AID devraient inclure une évaluation approfondie des tendances, des facteurs de risque, des morbidités co-prévalentes et de la charge de morbidité tout en identifiant les variations entre différents sous-ensembles de population.
