Dans une étude récente publiée dans The New England Journal of Medicine, les chercheurs ont évalué l’innocuité et la non-infériorité du vaccin méningococcique pentavalent NmCV-5 par rapport au vaccin méningococcique quadrivalent MenACWY-D préqualifié par l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
Étude: Vaccin conjugué contre le méningocoque ACWYX chez les 2 à 29 ans au Mali et en Gambie. Crédit d’image : xelaway/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
L’Assemblée mondiale de la santé a approuvé le plan mondial pour l’initiative « Vaincre la méningite d’ici 2030 » en 2020 pour éradiquer les infections à méningocoques et réduire l’incidence et les taux de mortalité des maladies que les vaccins peuvent prévenir de 50,0 % et 70,0 %, respectivement.
La plupart des cas de méningite et des décès ont été documentés dans la ceinture africaine, s’étendant entre le Sénégal et la Gambie (ouest) et l’Éthiopie (est).
Les infections à méningocoque de sérogroupe A ont été éliminées ; cependant, d’autres sérotypes continuent de provoquer des maladies, ce qui justifie le développement de vaccins antiméningococciques puissants, rentables et multivalents.
De plus, les contraintes de coût et d’approvisionnement limitent l’utilisation des vaccins quadrivalents antiméningococciques existants en Afrique, et actuellement, il n’existe aucun vaccin autorisé contre le sérogroupe méningococcique X.
Le NmCV-5 est un vaccin pentavalent ciblant les sérotypes méningococciques A, C, W, Y et X, formulé par le Program for Appropriate Technology in Health (PATH) et le Serum Institute of India (SII).
Le vaccin a démontré son efficacité contre la méningite dans les essais de phase I et II, justifiant des recherches supplémentaires pour accélérer la traduction clinique et réduire le fardeau mondial de la méningite bactérienne.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont présenté les résultats des essais de phase III du vaccin NmCV-5 concernant l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin par rapport au vaccin MenACWY-D en Gambie et au Mali.
L’essai de non-infériorité randomisé, en double aveugle et contrôlé par voie active a inclus des individus en bonne santé âgés de deux à 29,0 ans en Gambie et au Mali qui ont été répartis au hasard pour recevoir un seul NmCV-5 intramusculaire (n = 400) ou MenACWY-D (n = 200 ) vaccins.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants au départ et à la quatrième semaine suivant la vaccination pour déterminer les titres d’anticorps bactéricides sériques ciblés sur le sérogroupe (SBA).
L’équipe a évalué la non-infériorité immunologique par rapport au vaccin MenACWY-D préqualifié par l’OMS concernant la séroréponse SBA spécifique au sérogroupe et les titres moyens géométriques (GMT) à la quatrième semaine suivant la vaccination NmCV-5.
Ils ont comparé les réponses immunitaires contre le sérogroupe X par les vaccinés NmCV-5 à la moindre réponse des vaccinés MenACWY-D. De plus, des données sur les événements indésirables (EI) sollicités et non sollicités ont été obtenues pour évaluer l’innocuité des vaccins.
Les participants ont été répartis en groupes en fonction de leur âge dans les groupes de 2 à 10,0 ans, de 11,0 à 17,0 ans et de 18,0 à 29,0 ans.
Résultats
Parmi les participants, 49% étaient des hommes, tous résidaient en Afrique et 43% étaient d’ethnie mandingue-malinké. L’échantillon de population était représentatif de la population cible du NmCV-5.
Parmi les vaccins NmCV-5, la proportion d’individus avec une réponse sérologique variait entre 71,0 % pour le sérogroupe A et 99,0 % pour le sérogroupe W, et la proportion d’individus avec une réponse du sérogroupe W était de 97,0 %.
La différence de séroréponse entre les groupes variait entre 1,20 point de pourcentage (sérogroupe W) et 21 points de pourcentage (sérogroupe A).
Les ratios moyens géométriques des titres pour les sérogroupes méningococciques variaient entre deux pour le sérogroupe A et trois pour le sérogroupe C.
Les MGT et la séroréponse pour le sérogroupe X induits par le NmCV-5 ont indiqué que le vaccin était non inférieur au MenACWY-D.
Les taux d’incidence des EI systémiques étaient comparables entre les groupes ; 11 % parmi les vaccinés NmCV-5 et 9,0 % parmi les vaccinés MenACWY-D. Les MGT SBA ciblés sur le sérogroupe après quatre semaines de vaccination par le NmCV-5 variaient entre 5 587 (sérogroupe C) et 31 290 (sérogroupe X).
Quatre semaines après la vaccination par le MenACWY-D, les MGT variaient entre 1 855 pour le sérogroupe C et 12 295 pour le sérogroupe W. Le rapport moyen géométrique ajusté des titres obtenu après avoir comparé les MGT du sérogroupe X parmi les vaccinés NmCV-5 à ceux du sérogroupe C parmi les vaccinés MenACWY était de 10.
Le NmCV-5 était non inférieur au MenACWY-D sur la base de la MGT et de la séroréponse pour tous les groupes d’âge. Les individus avec des titres d’anticorps bactéricides sériques ciblés sur le sérogroupe initial et post-vaccination ≥8,0 et ≥128,0 ont montré des augmentations moyennes géométriques du facteur plus élevées parmi les vaccinés NmCV-5, quels que soient le sérotype et l’âge.
Au total, 312 vaccinés NmCV-5 (26 %) et 115 vaccinés MenACWY-D (19 %) ont signalé ≥ 1,0 EI sollicité au site d’injection, dont la douleur était le plus courant.
Des EI systémiques sollicités ont été signalés par 133 (11 %) vaccinés par NmCV-5 et 55 (9,0 %) vaccinés par MenACWY-D ; cependant, tous les événements étaient de gravité légère à modérée et se sont résolus avec une analgésie simple.
Des EI non sollicités légers à modérés ont été signalés par 189 vaccinés NmCV-5 (16 %) et 99 (17 %) vaccinés MenACWY-D ; les plus documentés étaient les infections des voies respiratoires supérieures, la pharyngite et le paludisme.
Cependant, aucun d’entre eux n’était lié à la vaccination. Trois événements indésirables graves sont survenus dans les deux groupes ; cependant, aucun n’a été jugé lié aux vaccins.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que pour tous les sérogroupes communs avec MenACWY-D, NmCV-5 induit des réponses immunologiques non inférieures par rapport à MenACWY-D.
De plus, le vaccin NmCV-5 a suscité des réponses immunologiques contre le sérogroupe X et a été considéré comme sûr.
