Des chercheurs du Baylor College of Medicine et des institutions collaboratrices ont identifié une thérapie combinée pour le traitement du cancer du sein triple négatif (TNBC) qui entraîne une régression tumorale durable dans un modèle animal de la maladie.
La thérapie combinée a attaqué la tumeur sur deux fronts. D’un côté, le médicament chimiothérapeutique cyclophosphamide a éliminé les cellules tumorales, tandis que de l’autre, un autre médicament a inhibé les cellules associées à la tumeur appelées macrophages, qui bloquent la réponse immunitaire du corps contre la tumeur. Cette stratégie à deux fronts a traité efficacement plusieurs tumeurs primaires et métastases TNBC très agressives. L’étude est parue dans la revue Recherche contre le cancer.
« Le TNBC est un sous-type agressif de cancer du sein avec un pronostic global plus sombre que les autres sous-types de cancer du sein », a déclaré l’auteur co-correspondant, le Dr Jeffrey Rosen, professeur émérite de biologie moléculaire et cellulaire et au Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center à Baylor .
L’équipe avait précédemment montré dans des modèles animaux que bien que le traitement des tumeurs avec du cyclophosphamide ait initialement éliminé le cancer, la maladie revenait finalement. Un examen plus approfondi du microenvironnement tumoral a révélé que les tumeurs qui réapparaissaient avaient généralement de nombreux macrophages.
« Dans cette étude, nous avons exploré la possibilité que l’élimination à la fois des cellules tumorales et des macrophages améliore les chances d’éliminer la tumeur pendant une plus longue période », a déclaré Swarnima Singh, premier auteur de l’article et étudiant à l’école doctorale de Baylor. des sciences biomédicales travaillant conjointement dans les laboratoires Rosen et Zhang. « Nous avons éliminé les macrophages avec soit un inhibiteur à petite molécule, soit un anticorps monoclonal dirigé contre le CSF1R, un marqueur sur ces cellules. »
Pendant plusieurs mois, l’équipe a traité les tumeurs avec la combinaison de médicaments. Ensuite, ils ont arrêté le traitement et suivi la progression tumorale chez les animaux traités.
Nous avons été très encouragés par les résultats. En règle générale, un mois après l’arrêt du traitement par un seul médicament, les tumeurs sont réapparues. Nous étions ravis de voir que les tumeurs ne réapparaissaient pas un mois après l’arrêt de la thérapie combinée. Nous avons observé une réponse durable dans deux modèles animaux de TNBC. »
Swarnima Singh, premier auteur
Fait intéressant, les animaux avec une réponse durable ont pu empêcher la croissance de nouvelles tumeurs. « Nous avons provoqué ces animaux avec des cellules tumorales fraîches et 40 % d’entre eux les ont rejetées. Les tumeurs ne se sont pas développées. Cela suggère que les animaux avaient une mémoire immunitaire capable de lutter contre la croissance de nouvelles tumeurs. En plus des tumeurs primaires, nous avons également traité métastases tumorales avec une thérapie combinée et a constaté qu’elle éliminait également efficacement la croissance du cancer. »
Rosen et ses collègues ont également étudié comment le microenvironnement tumoral avait changé chez les animaux avec une réponse durable.
« Nous avons constaté que lorsque nous traitions les tumeurs avec l’un des deux médicaments, qui ne produisaient pas de réponse durable, les cellules immunitaires B et T impliquées dans la lutte contre la tumeur n’y pénétraient pas, elles restaient à la périphérie de la masse tumorale », a déclaré l’auteur co-correspondant, le Dr Xiang HF Zhang, directeur par intérim du Centre du sein Lester et Sue Smith et William T. Butler, MD, président doté pour la faculté distinguée. Zhang est également professeur de biologie moléculaire et cellulaire, membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center et boursier McNair à Baylor.
D’autre part, après la thérapie combinée, les cellules B et T sont entrées dans la masse tumorale et sont restées proches l’une de l’autre, suggérant qu’elles interagissaient pour assurer l’élimination de la tumeur de manière durable.
Cherchant à traduire ces découvertes en clinique, les chercheurs ont cherché à savoir si la signature macrophage qu’ils avaient observée dans les modèles animaux était également présente dans le TNBC des patients. « En effet, les tumeurs des patients avec le pire pronostic présentaient également un nombre élevé de macrophages », a déclaré Rosen. « Nous pensons que cette signature peut nous aider à identifier les patients qui pourraient être candidats à une thérapie combinée. »
Les chercheurs prévoient de mener un essai clinique pour évaluer la valeur de leur approche dans le traitement du TNBC humain.
