La pandémie du COVID-19 a eu des effets néfastes sur les secteurs d'infrastructure mondiaux, notamment les systèmes économiques, politiques, de soins de santé, d'éducation et de recherche, et il n'y a toujours pas de stratégie de traitement définitive pour la maladie. Une équipe de scientifiques, dont Masoud Manjili, chercheur au VCU Massey Cancer Center, D.V.M., Ph.D., a mené une analyse complète des données mondiales sur le COVID-19 afin d'identifier les stratégies clés pour développer des thérapies efficaces.
Dans une revue critique de la littérature, parmi les 20 articles les plus lus publiés dans le Journal d'immunologie en mai 2020, Manjili suggère que le COVID-19 devrait être traité comme une maladie inflammatoire aiguë et que la gravité de l'infection est associée à la dérégulation des réponses immunitaires inflammatoires et à l'incapacité ultérieure de développer une immunité protectrice contre le virus.
« Les médicaments qui ciblent le virus ou suppriment les réponses immunitaires inflammatoires ont produit des résultats incohérents et pourraient ne pas être le meilleur traitement pour les patients atteints de COVID-19 », a déclaré Manjili, membre du programme de recherche sur la signalisation des cellules cancéreuses à Massey et professeur au département. de microbiologie et d'immunologie à l'École de médecine VCU. « Au lieu de cela, l'utilisation de médicaments qui modulent l'inflammation sans compromettre la réponse immunitaire adaptative pourrait être la stratégie thérapeutique la plus efficace. »
La majorité des personnes infectées par le COVID-19 présentent des symptômes pseudo-grippaux et survivent à la maladie. Cependant, les personnes présentant des facteurs de prédisposition, notamment l'âge (65 ans et plus), le sexe et les complications de santé sous-jacentes telles que le cancer, les maladies cardiaques, le diabète ou l'asthme, sont beaucoup plus vulnérables aux infections parce que leur réponse immunitaire est perturbée. Manjili a déclaré que les hommes sont plus sensibles aux infections que les femmes en raison de l'expression de gènes associés au sexe codés par le chromosome X qui jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire.
« Bien que plus de 90 pour cent des personnes infectées présentent des symptômes asymptomatiques ou manifestes non critiques et se rétablissent du COVID-19, les personnes présentant des symptômes critiques ont un besoin urgent d'options de traitement », a déclaré Manjili.
Étant donné que les charges virales sont similaires chez les patients symptomatiques et asymptomatiques atteints de COVID-19, il semble qu'une réponse immunitaire dérégulée soit la principale cause de décès par opposition à la charge virale, selon l'examen de Manjili. Les conséquences les plus graves du COVID-19 sont une tempête de cytokines de type septicémie (une réaction excessive sévère du système immunitaire), des caillots sanguins et des complications respiratoires ou cardiovasculaires.
En réponse à une blessure ou à une infection, le système immunitaire réagira normalement avec une réponse inflammatoire immédiate pour limiter l'infection et aider à développer une immunité protectrice de longue durée contre le virus dans les 7 à 10 jours suivant l'infection.
« Cependant, lorsque l'inflammation n'est pas modulée ou résolue après avoir atteint son objectif, elle se transforme en hyperinflammation ou devient chronique et entraîne l'inhibition des réponses immunitaires adaptatives, des lésions tissulaires ou une défaillance d'organe, comme en témoignent de nombreux cas du nouveau coronavirus », Manjili m'a dit. « Par conséquent, comprendre et contrôler avec succès l'inflammation serait une approche prometteuse pour la gestion du COVID-19. »
Manjili suggère que les thérapies antivirales telles que la chloroquine, l'hydroxychloroquine et le remdesevir pourraient être efficaces en tant que stratégies préventives ou aux tout premiers stades de l'infection, mais pourraient empêcher les patients d'acquérir une immunité protectrice. Les efforts visant à développer de nouvelles options de traitement pour le COVID-19 devraient être principalement axés sur le transfert de plasma d'individus immunisés vers ceux présentant des symptômes graves de la maladie ainsi qu'un vaccin qui prévient l'infection.
Plus précisément, Manjili a déterminé que les médicaments anti-inflammatoires hautement adaptés, comme le losartan, un médicament contre la tension artérielle, devraient être considérés comme des options viables pour le traitement du COVID-19.
« La combinaison du losartan avec du plasma de convalescence chez les patients symptomatiques pourrait être une stratégie prometteuse pour la prévention ou le traitement des symptômes cliniques sévères et permettra aux patients de développer une immunité contre le virus », a déclaré Manjili.
La source:
Université du Commonwealth de Virginie (VCU)
Référence du journal:
Manjili, R.H., et coll. (2020) COVID-19 en tant que maladie inflammatoire aiguë. Journal d'immunologie. doi.org/10.4049/jimmunol.2000413.
