Quelle est l’efficacité du composant de mûrier Kuwanon C contre le COVID-19 ?

Malgré le développement de vaccins et de thérapeutiques, la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a persisté en raison de l’évolution du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), l’agent causal.

En raison de la mutation génomique, plusieurs variants du SRAS-CoV-2 sont apparus, plus transmissibles et virulents que la souche ancestrale. De plus, certaines souches peuvent échapper à la réponse immunitaire induite par la vaccination ou une infection naturelle.

Infection et traitement par le SARS-CoV-2

Le mécanisme sous-jacent de l’infection par le SRAS-CoV-2 est associé à la liaison du domaine de liaison au récepteur de la pointe S1 (RBD) du virus avec le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de la cellule de l’hôte. Par la suite, le domaine S2 de la pointe amorcé par la protéase transmembranaire sérine 2 (TMPRSS2) induit la fusion des membranes pour établir l’infection.

L’évolution de la résistance aux médicaments et des effets indésirables associés a limité l’utilisation de certains médicaments qui étaient auparavant utilisés pour le traitement du COVID-19. Par exemple, le molnupiravir a été associé à une toxicité reproductive, et certaines variantes du SRAS-CoV-2 étaient résistantes au remdesivir et au paxlovid.

Par conséquent, il existe un besoin de médicaments COVID-19 efficaces avec plusieurs sites cibles. L’efficacité thérapeutique des médicaments contre les souches résistantes au SRAS-CoV-2 pourrait être améliorée en administrant des inhibiteurs de la réplication de l’ARN avec d’autres médicaments aux mécanismes variables.

Propriétés médicinales du Kuwanon C

De nombreux produits naturels ont présenté des propriétés antivirales, qui peuvent être utilisées efficacement pour gérer la pandémie. Outre les propriétés antivirales, ces produits naturels sont sûrs et peuvent être produits de manière rentable.

Morus alba L. (plante de mûrier) a été utilisée comme source de médecine traditionnelle en raison de ses propriétés hypoglycémiantes, hypolipidémiantes, anti-fièvre, anti-athérogène, anti-inflammatoire, hypotenseur et antioxydante. Fait intéressant, cette plante a également été utilisée dans la fabrication de vinaigre, de vins, de confitures et de jus.

Plusieurs études ont démontré l’efficacité antivirale de M alba L. contre le coronavirus humain (hCoV-229E), le virus de l’herpès simplex-1 (HSV-1) et le virus de la grippe. Ces effets médicinaux sont dus à la présence d’importants métabolites végétaux, qui ont été extraits de différentes parties de la plante.

Kuwanon C (KC) est une flavone, extraite des écorces de racine de M alba L, présentant de nombreuses activités biologiques. Certaines des propriétés médicinales du KC comprennent des effets antiviraux, antibactériens, neuroprotecteurs, antioxydants, inhibiteurs de la tyrosinase et anti-inflammatoires. Bien que l’efficacité du KC contre le SRAS-CoV-2 ait été étudiée par en silicone étude d’amarrage avec le récepteur ACE2, non in vitro des expériences ont été menées pour valider la même chose.

Expériences in vitro

Une récente Journal international des sciences moléculaires étude a déterminé le mécanisme antiviral sous-jacent du KC associé à l’inhibition du SRAS-CoV-2.

Liaison moléculaire et in vitro des analyses ont été utilisées pour étudier le rôle de KC dans l’inhibition de l’interaction entre la pointe S2 RBD et le récepteur ACE2 au stade le plus précoce de l’infection par le SRAS-CoV-2. L’effet inhibiteur de KC a été étudié à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique compétitif (ELISA), où l’anticorps neutralisant contre la pointe S1 RBD a été utilisé comme contrôle positif. En augmentant le contrôle positif, une réduction de la chimioluminescence a été observée, ce qui indique que l’anticorps neutralisant la pointe S1 pouvait bloquer efficacement l’interaction entre le récepteur ACE2 et la plaque enduite de la pointe S1 RBD.

Fait intéressant, l’effet inhibiteur de KC s’est avéré dose-dépendant avec un IC₅₀ de 91,4 µM, à des doses allant jusqu’à 100 µM. Le système BLItz a été utilisé pour évaluer l’affinité de liaison de KC pour le pic S1 RBD et le récepteur ACE2, qui a révélé des constantes de dissociation à l’équilibre de 5,03 × 10⁻⁴ M et 8,11 × 10⁻⁴ M pour la pointe S1 RBD et le récepteur ACE2, respectivement.

L’analyse pharmacophore a révélé que KC forme 17 interactions avec la protéine de pointe et 27 avec le récepteur ACE2. Cette analyse a expliqué que Asn501 de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 est associée au grippement au KC par l’interaction de van der Waals. De même, il a été constaté que KC interagissait avec Asp30 et His34, tout en se liant au récepteur ACE2 via des interactions de van der Waals. La simulation d’amarrage a indiqué que le résidu Tyr505 pouvait influencer la forte liaison de KC par le biais d’interactions pi – pi en forme de T et pi – alkyle.

L’étude actuelle a fourni des informations sur l’interaction moléculaire entre KC et le récepteur de la pointe S1 RBD/ACE2. Il a également indiqué que l’analyse structurelle des dérivés de KC pourrait justifier une meilleure efficacité de liaison pour les deux protéines. Contrairement aux médicaments COVID-19 à base de petites molécules disponibles dans le commerce qui suppriment la réplication de l’ARN, KC prévient le stade précoce de l’infection par le SRAS-CoV-2 en ciblant à la fois le pic S1 RBD et le récepteur ACE2.

Des simulations d’amarrage moléculaire ont également révélé que le mécanisme antiviral de KC est affecté par les mutations du variant Omicron. Cette découverte indique que KC ne peut pas supprimer efficacement l’entrée du variant SARS-CoV-2 Omicron dans les cellules hôtes. Néanmoins, l’efficacité des dérivés de KC dans la suppression de la variante Omicron doit être explorée à l’avenir. De plus, le squelette chimique de KC peut être exploité pour développer des agents thérapeutiques efficaces pour le COVID-19.