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Maladie d’Alzheimer : un médicament contre l’hypertension pourrait réduire le risque chez les adultes noirs âgés

par Dr Stéphane Cohen
10 novembre 2022
dans Actualités médicales
Temps de lecture : 5 min
Maladie d'Alzheimer : un médicament contre l'hypertension pourrait réduire le risque chez les adultes noirs âgés

  • L’Association Alzheimer a qualifié la maladie d’Alzheimer (MA) d’« épidémie silencieuse » chez les adultes afro-américains.
  • Historiquement, cependant, les Afro-Américains ont été moins susceptibles de participer aux études cliniques sur la MA.
  • Des chercheurs ont récemment découvert que le telmisartan, un médicament contre l’hypertension, pouvait réduire le risque de maladie d’Alzheimer chez les Noirs de plus de 60 ans. Cependant, cet avantage n’était pas évident chez les personnes âgées de race blanche.
  • Les experts disent que l’exploration des réponses spécifiques à l’ethnicité aux médicaments « a le potentiel d’améliorer considérablement les soins aux patients ».

À propos de 6,5 millions d’Américains de 65 ans et plus vivent avec la maladie d’Alzheimer, la cinquième cause de décès dans cette population.

Les groupes ethniques ont des taux de prévalence, des facteurs de risque et des symptômes différents. Les adultes noirs de plus de 60 ans sont jusqu’à deux fois plus susceptibles de développer la MA que les adultes blancs.

Une nouvelle étude suggère que différentes ethnies peuvent réagir différemment à certaines thérapies. L’enquête, rassemblant les données de millions d’individus, a révélé que le médicament telmisartan est associé à une incidence plus faible de la maladie d’Alzheimer chez les adultes noirs âgés, mais pas chez les adultes blancs âgés.

Le Dr Feixiong Cheng, qui a dirigé cette recherche dans son laboratoire du Genomic Medicine Institute de la Cleveland Clinic, a déclaré :

« Considérer les réponses aux médicaments spécifiques à la race offre un potentiel pour améliorer considérablement les soins aux patients. L’identification de ces médicaments candidats peut également révéler plus d’informations sur la maladie elle-même en référençant les cibles du médicament.

Les résultats apparaissent dans Alzheimer et démence : le journal de l’Association Alzheimer.

Sommaire

  • Réutiliser le Telmisartan
  • IA et séquençage du génome
  • Risque de démence réduit
  • Mécanismes de protection possibles du telmisartan
    • Franchir la barrière hémato-encéphalique
  • Les limites de l’étude
  • Potentiel « excitant »
  • Corriger le manque de mixité raciale
    • Être sensible à la culture

Réutiliser le Telmisartan

Le telmisartan est un médicament d’ordonnance puissant mais généralement bien toléré pour réguler la tension artérielle. C’est un bloqueur des récepteurs de l’angiotensine II (ARB), qui agit en bloquant une enzyme qui rétrécit les vaisseaux sanguins.

Le telmisartan présente plus d’avantages que les autres ARA pour les personnes atteintes de diabète (DT2) et d’insuffisance rénale chronique (IRC) ainsi que d’hypertension. De plus, des études animales indiquent que ce médicament peut aider à réduire le déclin cognitif.

Compte tenu de la prévalence plus élevée de ces maladies chez les adultes noirs, les chercheurs se sont demandé si le telmisartan pouvait également aider à protéger contre la maladie d’Alzheimer. Cependant, cette population est sous-représentée dans la plupart des recherches, y compris les études sur la démence.

Pour trouver un lien, les scientifiques ont exploré des données sur plus de 5,6 millions d’Américains européens non hispaniques et AA âgés de 60 ans et plus.

IA et séquençage du génome

Le Dr Cheng et son équipe ont appliqué l’intelligence artificielle et une gamme d’analyses statistiques pour tester les « relations causales entre la cible du telmisartan et la MA ».

Son laboratoire a également exploité les données de séquençage du génome humain du Projet de séquençage de la maladie d’Alzheimerun programme national mis en place pour découvrir des déterminants génétiques et des thérapies efficaces pour la MA.

Les chercheurs ont examiné 5,62 millions de personnes âgées de 60 ans ou plus à partir d’une base de données d’assurés. Les sujets comprenaient 115 394 utilisateurs noirs d’ARB et 583 941 utilisateurs d’ARB européens américains non hispaniques inscrits à leurs régimes d’assurance pendant trois ans ou plus.

Risque de démence réduit

L’équipe de recherche a découvert que, sur cinq ans, les adultes noirs plus âgés ayant une exposition modérée ou élevée au telmisartan avaient une incidence de 2,5 % de MA ou de démence. Les AA peu ou pas exposés au telmisartan avaient une incidence de MA de 3,8 %.

De plus, une exposition modérée ou élevée au telmisartan était associée à une incidence de 6,3 % de démence chez les participants noirs. Les AA peu ou pas exposés au telmisartan pendant cette période avaient une incidence de démence de 8,6 %.

Parmi les participants américains européens non hispaniques à l’étude, le niveau d’exposition au telmisartan n’a pas affecté l’incidence de la MA et de la démence.

Mécanismes de protection possibles du telmisartan

L’équipe du Dr Cheng a souligné que les avantages spécifiques du telmisartan aux AA pour la MA pourraient être dus à ses effets multi-cibles sur l’hypertension, le diabète et les reins.

L’effet du telmisartan sur les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-y) favorise le métabolisme des glucides et des lipides, atténuant la gravité de l’inflammation et du diabète.

Le Dr Cheng a déclaré que le médicament a démontré des avantages pour le dysfonctionnement rénal, qui est associé à un risque accru de maladie d’Alzheimer et de démence chez les Noirs. Un 2021 JAMA Neurologie étude ont rapporté que le système rénal est « une nouvelle voie importante impactée par les locus de risque de MA dans la population AA ».

Franchir la barrière hémato-encéphalique

Même à faible dose, le telmisartan peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Cela peut permettre au médicament de réduire l’accumulation de plaque, dont on pense qu’elle contribue au déclin cognitif.

Dans les études animales, le médicament a également supprimé la neuroinflammation, le stress oxydatif et la mort des cellules neuronales.

Les limites de l’étude

Les chercheurs ont averti que les résultats de leur étude n’établissent pas de causalité et pourraient ne pas s’étendre à tous les Américains âgés.

Les données sur les patients comprenaient des personnes inscrites à des régimes d’assurance commerciaux et à Medicare Advantage. En 2022, 48% des bénéficiaires de Medicare bénéficient de Medicare Advantage, qui offre des avantages supplémentaires non couverts par Medicare traditionnel.

Les sources de données n’incluaient pas le statut socio-économique, le niveau d’éducation, les enregistrements de tension artérielle ou les résultats d’examens neurologiques, d’études d’imagerie cérébrale ou de génotypes.

De plus, les informations sur la posologie du telmisartan saisies peuvent ne pas refléter l’utilisation réelle des médicaments. Les experts ont souligné que « la modélisation conjointe de la fréquence de dosage et de la force de dosage est une orientation future importante pour le développement de la méthodologie statistique ».

De plus, les auteurs ont déclaré que de petites populations d’adultes noirs qui ont participé à des études génétiques sur la maladie d’Alzheimer ont influencé le résultat de leurs analyses. Ils espèrent que les futurs examens utiliseront des échantillons plus importants.

Potentiel « excitant »

Néanmoins, le Dr Scott Kaiser, gériatre et directeur de la santé cognitive gériatrique du Pacific Neuroscience Institute du Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, qui n’a pas participé à l’étude, a été très impressionné par l’ampleur de cette recherche.

Parler avec Nouvelles médicales aujourd’huile Dr Kaiser a commenté :

« Ce que je retiens, c’est que c’est excitant de voir ce genre de travail qui examine les choses à un niveau de population comme celui-ci, […] être en mesure d’avoir une vue d’ensemble, puis de se concentrer sur des essais de contrôle qui peuvent être mieux ciblés afin que nous puissions [find] un traitement efficace et des stratégies préventives de la MA et des démences associées.

Le Dr Kaiser s’est dit encouragé par les découvertes qui ont identifié le potentiel d’une « approche orchestrale multimodale » qui pourrait cibler les marqueurs de la MA.

Corriger le manque de mixité raciale

Le Dr Derek M. Griffith, codirecteur fondateur du Racial Justice Institute, fondateur et directeur du Center for Men’s Health Equity, et professeur d’administration des systèmes de santé et d’oncologie à l’Université de Georgetown à Washington, DC, a partagé d’autres idées avec MNT.

Le Dr Griffith, qui n’était pas impliqué dans cette recherche, pensait que les participants noirs avaient été exclus de la recherche clinique parce que les prestataires de soins de santé ne les invitaient pas à participer.

Il a dit que les prestataires « doivent penser que vous êtes éligible et que vous le ferez réellement. Très souvent, on ne nous demande pas, ou on suppose que nous ne le ferons pas […] suivre le protocole […]”

Cependant, le Dr Griffith a déclaré avoir observé des taux de participation plus élevés avec des études ciblant spécifiquement les populations noires.

Être sensible à la culture

Le Dr Griffith a fait valoir que garantir la participation des Noirs nécessite une approche plus personnalisée et sensible à la culture.

D’après son expérience, les participants noirs réagissent plus favorablement lorsque les chercheurs articulent leur discours autour d’un avantage collectif : « Nous pouvons être disposés à participer si nous savons qu’il est important que les Noirs soient représentés. […]”

De plus, il a recommandé de faire appel à la motivation intérieure des sujets potentiels. Dans ses recherches, il a déclaré : « L’une des façons dont nous demandons ou encadrons la manière dont nous voulons qu’ils s’engagent est, quel est votre » pourquoi « ? »

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Dr Stéphane Cohen

Dr Stéphane Cohen

Le Dr Cohen écrit depuis 30 ans et est un expert de renommée mondiale dans le domaine de la médecine et du bien-être. Conférencier acclamé, le Dr Stéphane Cohen a donné plus de 100 conférences en Europe ainsi que de nombreuses conférences à l'étranger à divers publics, y compris aux États-Unis.

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